Co je míněno chromozomální nestabilitou? Jak to způsobuje odstranění nebo duplikace chromozomů a jak by to platilo pro Klinefeltersův syndrom?

Co je míněno chromozomální nestabilitou? Jak to způsobuje odstranění nebo duplikace chromozomů a jak by to platilo pro Klinefeltersův syndrom?
Anonim

Odpovědět:

Chromozomální nestabilita je změna v karyotypu buněk. To často existuje spolu s aneuploidií, jako je tomu u Klinefelterova syndromu.

Vysvětlení:

#color (red) "Definice chromozomální nestability" #

Chromozomální nestabilita (CIN) je důležitým znakem rakoviny. CIN je rychlost, při které jsou v buňkách ztraceny nebo získány celé chromozomy nebo části chromozomů. To lze studovat v buněčných populacích (variace mezi buňkami) nebo mezi buněčnými populacemi.

Lze rozlišit několik typů CIN:

  • klonální chromozomové aberace (CCA)Jedná se o opakující se karyotypové změny. Existují krátkodobé přechodné CCA a pozdní stádia stabilní CCA.
  • non-klonální chromozomové aberace (NCCA)Jedná se o náhodně se vyskytující změny, dříve považované za bezvýznamné nebo hlučné. NCCA mohou být strukturální nebo číselné.

CIN by neměl být zaměňován s nestabilitou genomu. Genomová nestabilita zahrnuje CIN, ale i jiné typy nestability.

#color (red) "Mechanismy CIN" #

CIN je důležitým hnacím motorem progrese rakoviny. Zaměření výzkumu se dlouhodobě týká spíše genů než chromozomů. Přesné mechanismy za CIN ještě nejsou objasněny.

Základní mechanismy lze rozdělit do dvou kategorií:

  1. Kategorie I: (molekulární) mechanismy, které přímo souvisejí s chromozomálním cyklem (kondenzací, segregací), strukturou chromozomů (integrita telomer, centrosomů) a opravnými mechanismy. Tyto procesy jsou ovlivněny mnoha geny a cestami.

  2. Kategorie II mechanismů na systémové a nikoliv molekulární úrovni. Faktory, které způsobují stres ovlivňují dynamiku systému. Tyto faktory jsou infekce, epigenetické změny, fyziologický stres, toxiny atd.

#color (red) "Vztah mezi CIN a aneuploidií" #

Aneuploidie je přítomnost abnormálního počtu chromozomů. Aneuploidie a CIN často koexistují. Aneuploidy mohou být příčinou CIN a naopak.

Muži s Klinefelterův syndrom mají navíc X-chromozom. O CIN u mužů s tímto syndromem zatím není známo mnoho.

Současná myšlenka je, že CIN a aneuploidie jsou spojeny v začarovaném kruhu. Když má tedy již člověk chromozomální aberaci, stejně jako u Klinefelterova syndromu, má vyšší šanci na akumulaci dalších chromozomálních aberací vedoucích k CIN.

Obrázek nahoře poskytuje přehled procesů, které mohou způsobit tento začarovaný kruh. Hlavním mechanismem jsou změny dávek v proteinu a mRNA, což vede k selhání procesů buněčného cyklu, což nakonec způsobuje chromozomální aberace.